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犬艾利希體症(Ehrlichiosis)

又稱為犬熱帶性泛血球減少症(TropicalCaninePancytopenia)、犬立克希體病(CanineRickettsiosis)、犬傷寒(Canine Typhus)、犬出血性熱(Canine HemorrhagicFever)、特發性出血性症候群(Idiopathichemorrhagic Syndrome)

前言

犬艾利希體症是一種由立克次體-犬艾利希體(Ehrlichiacanis)所引起之血液疾病,在犬常見,在貓少見。本病的傳播主要是藉由壁蝨(tick)的叮咬感染,在世界各地皆有病例報告,最早的報告為1935DonatienLesguard在非洲的阿爾及利亞發表。此病曾於1968年越戰時於美軍軍犬發生大流行。本島亦於近年來由於流浪犬問題而有相對增加的趨勢,值得重視。
本病在某些犬種會造成較為嚴重的病徵。常見的臨床症狀有精神沉鬱、嗜睡、食慾不振、體重減輕、發熱、黏膜蒼白、淋巴結病變、肝脾臟腫大、嘔吐、葡萄膜炎、
四肢末梢水腫,以及其他器官的衰竭,如果與其他的血液寄生蟲共同感染(如犬焦蟲Babesiacanis),其病況較單獨感染時更嚴重。本病多發生於晚夏及初秋,但於熱、溫帶地區幾乎每個月都有病例,即使在沒有壁蝨出現的季節亦有發生的報告。

病因

感染的艾利希氏體有四種,分別是:Ehrlichia canis, Ehrlichia platys ,Ehrlichia equiEhrlichiaristicii,其中以E.canis感所引起的臨床症狀最嚴重。艾利希氏體是一種絕對細胞內寄生性的細菌,寄生在受感染動物的白血球或血小板內。在犬
科動物體內E.canisE.risticii的侵襲對象以單核球為主; E.equi主要在多核白血球(polymorphonuclearleukocyte)內,以嗜中性球為主;E.platys則僅侵犯血栓細胞(thrombocyte)和血小板。以德國犬造成嚴重病徵。人工接種實驗發現純種犬或進口犬比本地犬及雜種犬易感染,發現也較嚴重。本
病也常與其它血液寄生,如犬焦蟲、犬肝簇蟲等共同感染。混合感染者比單純感染艾利希氏體病(Ehrlichiosis)較為嚴重。根據本院調查發病犬隻,
以洛威拿、雜種犬為主。又以四歲以下犬隻最具感受性。


一、Ehrlichia canis:本病原的標的細胞為單核球和巨噬細胞,可引起艾利希體
症和熱帶泛血球減少症(tropicalpancytopenia)E.canis感染症又稱為犬艾利希氏體病(canineehrlichiosis),本菌在犬科動物間的傳播是藉由棕色犬壁蝨(Rhipicephalussanguineus, brown dog tick)的叮咬來進行,壁蝨吸食早期感染E.canis之犬隻的血液便有可能遭受感染,受感染之間可能因接觸而互相傳染,但母壁蝨介卵傳染E.canis到下一代的情況則不會發生。犬艾利希氏體病包括為期820日的潛伏和持續24週的急性期。在急性期這段期間,病菌會大量繁殖並隨著血流散佈至全身各,伴隨出現的臨床症狀包括發燒、食慾不振、精神不佳、出血性體質(瘀血斑、血尿、血
便等)、體重減?M全身性的淋巴腺病等非專一性症狀。大多數的犬在急性感染期都能存活而進入慢性期,至於症狀不顯期(subclinicalphase),若犬隻的免疫能力較差,則感染症往往會進入慢性期,至於症狀不顯期的時間長短可僅13個月,亦有可能持45年。E.canis感染若進入慢性期,呈現的臨床症狀亦相當模糊而不具特異性,較嚴重的病徵多肇因於嚴重貧血及血小板缺乏症、二次感染、多發性關節炎以肝
腎功能、生殖系統的異常。在自然感染的情況下,欲區分病犬正處於感染之急性期或慢性期並不容易。


二、Ehrlichia platys:其標的細胞為血小板,引起傳染性循環型血小板減少症(infectious cyclic thrombocytopenia)和傳染性貧血(infectiousanemia)E.platys感染症又稱為犬傳染性週期性血小板缺乏症(canis infectious cyclin thrombocytopenia;CICT),目前認為本病原在犬科動物間的傳播亦是藉由棕色犬壁蝨的叮咬。和其他艾利希氏體不同的是,E.platys隻感染血小板而非白血球。急性E.platys感染會週期性地起血小板菌血以及隨即發生的血小板缺乏症,另外亦有可能引起犬隻全身性的淋巴腺病等。犬隻罹患本病在臨床上除了輕微發燒外
並不會出現他病徵,即使正處於嚴重血小板缺乏之週期?A犬隻也甚少出現出血症狀。



三、Ehrlichia equi
以嗜中性球為其主要的感染細胞。E.equi會感染馬、狗、貓和羊等動物之嗜中性球,目前雖然亦認為本菌在犬隻間的傳播也是藉由壁蝨的叮咬為媒介,但本病
在犬科動物確定的傳播媒介、傳播方式、傳播源以及潛伏期未知。雖然E.equi感染馬匹會導緻嚴重的臨床症狀產生,但在其他動物體內,則僅會造成輕微或不
顯性感染。



四、Ehrlichia risticii:本病原利用實驗接種的方式,在犬貓可引起輕微的
或不顯性感染。在實驗的情況下犬隻對於E.risticii的感染亦具感受性;至於犬隻自然感染的病例則尚未出現。雖然馬匹遭E.risticii感染會
產生嚴重的臨床症狀,但犬隻則僅出現輕微或不明顯之症狀。本菌在犬科動物間的傳播媒介、傳播方式、傳播源和病性至今仍不清楚,由於實驗感染E.risticii的會犬隻並未出現明顯的臨床症狀,因此自然感染的犬隻有可能不現任何症狀的情況上,成為本病的傳播源。


五、Ehrlichia ewingii:病原感染後會出現跛行的臨床症狀。


六、Ehrlichia xhaffeensisi:為人類艾利希體症的病原,偶而造成犬的感染。


感染途徑

本病以犬棕色壁蝨之媒介為主,但蚊子、跳蚤等也可能傳播。最主要的傳染媒介和寄生依然是棕色犬壁蝨(brown dog tick/Rhiphicephalus sanguineus),壁蝨在吸滿血後,其感染能力至少長達5個月以上。此外,本病與其他立克次體性疾病一樣,也可能經由輸血的醫療行為而造成醫源性的
感染。


治病機序

本病可分為三期:急性期、次臨床期和慢性期。


一、急性期:約2-4週,病原體在受感染的單核細胞內進行複製,在藉由血行到達體內各個組織器
官。病原體在動物體內擴散後,尤其在為血管,可引起血管炎。因病原會破壞單核吞噬系統的單核細胞,所以會造成白血球減少症、血小板減少症和再生不能性貧
血。然後病原會隨著血行到達體內各個組織器官。病原體在動物體內擴散後,尤其在微血管,可引起血管炎。因病原會破壞單核吞噬系統的單核細胞(例如淋巴球或
單核球),所以會造成白血球減少症、血小板減少症和再生不能性貧血(所以易引起血斑和鼻出血)。除此以外,病原還會隨著血行到達肝、脾、淋巴結,導緻肝脾
腫大以及全身性的淋巴結病變。這樣會使肝臟酵素活性輕微上升和血漿球蛋白輕微的減少。


二、次臨床期期:動物在耐過急性期後就進入本期,此時病原仍然存在於動物體內持續對病畜造成感染。有些病例的不顯性期竟然高達數年之久。在此時病畜的體內開始有抗體的形成。有可能會將體內的病原清除,但也有可能無法完全清除病原而持續的感染進入慢性期。


三、慢性期:常見於免疫反應無法有效清除病原的宿主,至於病情的嚴重程度與動物的年齡、免疫能力、
有無併發其他疾病和品種的特異性等許多因素有關。輕微者的變化與症狀不顯著期情況相似,而嚴重者常見於德國牧羊犬,常可發現骨隨發育不全和多種器官組織的
功能衰竭,至於敗血症則不一定出現。


臨床症狀

貧血、厭食、沈鬱、毛髮粗剛易於脫落、結膜潮紅、角膜混濁、畏光及陰囊表皮潰瘍。患犬常呈單側或雙側性流鼻血(60%),此為非常明的特徵。本院調查犬隻
病例未有流鼻血等特別症狀。其它症狀包括貧血、淋中腫大、陰囊及四肢水腫、腹部瘀血斑、陰莖黏膜以及結膜也有紫色點狀出血,體重減輕、呼吸因難、燒、嗜眠
及眼前房出血。急性發病者,病犬在24小時內死亡;
慢者病犬隻多在5-7天內死亡。

1、急性期:
突然發燒(2-10),體溫多在39.5-41.7度間。病犬活動性降低,體重減輕。40%病犬有四肢及陰囊水腫,水腫會持續2-3;最重者水腫可達2-3週。此外,20%病犬有嘔吐現象。60%病犬有單側或雙側性流鼻血、角膜混濁、眼前房出血、結膜炎、淋巴腺病等。

2、次臨床期:此階段除了血液像不正常外,其它皆無不正常的臨床症動出現。是其血液相有變化。
3、慢性期:可分為兩型。
(1)第一型泛血球減少症:接上期,沒有出血。
(2)第二型流鼻血者:指病犬有一次或多次流鼻血,又可分為急性與慢性兩期。
急性期:病犬在2-5(第一次發現流鼻血後)死亡。若是輕微流鼻血,給予治療可活7-21;
但犬隻若有嘔吐、脫水、四肢嚴重水腫、缺氧、體重減輕、眼前房出血、角膜不透明、肺炎及二次性細菌感導緻菌血症而死亡。
慢性期:輕微流鼻血,陰莖有瘢狀出血,或在趾間內面紫色點狀出血。若出血後有熱病,四肢水腫則是瀕死症狀;若僅是慢性流鼻血,病犬耐過後,就成為泛血球減少症。

在發病初期臨床上病犬呈現高熱、厭食、沉鬱、呼吸急促。三日後流鼻血,口腔粘膜蒼白並有出血斑,耳翼及腹部皮膚可見紫色斑,有時呈現運動失調、顫抖、痙攣等神經症狀。
臨床可見病原體在感染之單核的細胞中複製,桑椹體-犬艾利希體之細胞內包涵體,一般發生在急性期白血球之細胞質,但出現得很短暫且數目很少,故經血檢不
易,所以建議利用間接螢光抗體測試法(IFA)對犬艾利希體抗體做專一性檢測。而臨床上此期亦可見眼部之異常-前葡萄膜炎,患犬會出現結膜炎;角膜水腫、
縮瞳及角膜的沈澱物,重症者會因繼發於血小板之減少,而引起眼前房出血、網膜下出血及脫落,甚而眼盲。

診斷
血清學檢查現有愛德士三合一檢驗試劑可以檢驗艾利希抗體,但是在初期感染,犬隻可能無法產生抗體,而無法測出血清陽性(最長可達28)。且三合一中的犬
艾利希體檢測,隻能檢測出三種艾利希體之犬型,馬型和血小板型是測不出來的。在急性期發現,經過治療,常常效果良好,艾利希體可以被完全消滅掉,或是有效
抑制住,所謂有效抑制,表示臨床症狀被控制,患者不會呈現急性期的不舒服,但是可能進入次臨床症狀期,這時身體的抗體反應旺盛,檢驗時的常常抗體反應是陽
性反應,這種情形有可能持續好幾年,這期間或是數年之後有可能會突然復發。所以臨床上,可能會遇見某些狗得到艾利希體,經過治療之後,經過數個月後再檢驗
時,血清的抗體反應為陰性反應,這表示艾利希體被完全消滅,但是某些病患,可能一直血清的抗體反應為陽性反應,這就表示艾利希體可能進入次臨床症狀期之
故。某些病患的骨髓被艾利希體抑制功能,這就進入慢性期了!狗狗不會對艾利希體免疫,所以有時把慢性感染誤認為新的再次感染。建議你除了做艾利希體的抗體
檢驗之外,最好也實施血球分類的檢驗,查看血小板是否偏低或是處於正常值的邊緣。或是配合以下其他方法。

一、實驗室診斷:()間接螢光抗體染色試驗
()免疫轉漬法
()PCR
()檢查組織或血液抹片,可以發現受病原感染的單核細胞
()除了上述的診斷方式外,在本病流行的地區若有與下列實驗室檢查的結果相符合或類似的病例則需懷疑是否受到感染。
血液學檢查也是一種方法。
(1)屬於正球性貧血,非再生性貧血。紅血球、血紅素與血容比值均偏低。網織球
數減少至正常。紅血球大小不同與
呈串錢狀等。

(2)ESR加快。

(3)、白血球減少症與核左轉、嗜酸球減少症、淋巴球減少症與單核球減少症。
(4)、血小板減少症。犬隻感染後第十天血小板數即逐漸下降,再經4-6(14-16)才急劇減少,血小板數目在<100000/ul間,維持2-3週,同時血液中巨核細胞數目明顯增加。在感染3-4
週後,血小板數目會增至八倍左右;另外一個現象就是血小板釋放因子(Thrombacyterelease factor)會有延遲。

二、病理學診斷:

肉眼病變:

外觀:體表可見許多犬壁蝨(Rhipicephalusanguineus)

肺臟:心外膜及心內膜可見點狀出血。

肝臟:腫大呈淡黃色澤。

脾臟:腫大呈暗紅色澤。

胃:粘膜可見許多出血。

大小腸:粘膜可見許多出血。

腎臟:被膜下可見許多大小不一呈暗紅色斑狀出血。
膀胱:粘膜可見點狀出血。


組織病變:

大小腦:腦實質的血管周圍可見淋巴球及漿細胞(Plasmacell)之浸潤。腦膜可見淋巴球及漿細胞之浸潤,其中又以漿細胞為主。

肺臟:水腫及瀰漫性出血,支氣管腔可見許多紅血球及粉紅色均質物。在血管周圍可見淋巴球及漿細胞之浸潤。
心臟:心外膜及心內膜可見山血。

肝臟:在門脈三角區周圍可見淋巴球及漿細胞之浸潤。

脾臟:淤血,可見漿細胞的數量增加。

胃:粘膜及粘膜下層可見出血。

腎臟:局部出血,絲球體周圍有許多漿細胞之浸潤,間質可見漿細胞及少量淋巴球浸,腎小管腔可見玻璃樣圓柱。
膀胱:粘膜可見出血。


臨床病理變化:

本患犬在血檢中另可見貧血及血小板減少;因為此症早期有明顯之骨髓增生,隨著病漸進,骨髓內細胞元素耗盡,造成骨髓發育不全
。而血小板減少並非生產減少症以高比例發生在本症之各期,但其絕對性計數與出血之嚴重度不一定相關,且每天波動不定,至於血小板是否喪失其功能,直接與感
染有關。至於本類病症之白血球減少,一般發生在感染後3-4週,而本患犬正有此傾向。患犬AST, ALT, ALKP之及值上升乃因貧血緻肝細胞缺氧而功能異常;
BUN值上升乃因原發性腎性氮血症併發絲球體腎炎及腎臟間質漿細胞增多所緻,進而使絲球體濾過功能降低,引發蛋白尿,所以患犬會呈現低蛋白血症。要區分
自然感染艾利希氏體的病例目前正處於急性期往往十分困難,原因是兩個時期所呈的臨床症狀來考量其臨床病理的異常是否和艾利希氏體感染有關。


()E.canis感染
急性E.
canis感染症所呈現的異常血液相,包括持續性血小板缺乏症,不再生性貧血,為期34週的白血球缺乏和隨即發生的白血球增多及單核球增多。慢性期所呈
現的血液相和急性期十分類似。持續單核球增多、淋巴球增多、血小板缺乏症和不再性貧血等均是主要的異常血相。由於血液中球蛋白的大量增加,病犬往往會出現
高白血症;
肝、腎功能指數是否上升,則要視肝臟和腎臟是否因長期因E.CANIS感染而造成組織器官之破壞而決定。


()E.platys感染
犬隻若處於E.platys感染之急性期,隻要血液中一出現遭本菌寄生的血小板,則該會的血小板數便會在很短的時間內急速減少(甚至低於10000/ul);
隨著受感染之血小板數目相對的減少,犬隻的血小板總數會很快在34日增加至正常範圍。血小板菌血症和相繼發生的血小板缺乏症會持續以12週之間隔再度
週期性出現。本菌?P染之慢性期,犬隻體內受感染之血小板數會降低很多,於血液抹片中不太容觀察,但仍會出現週期性血小板缺乏症之異常血液相。


治療

可口服抗生素,末期給藥效果不佳。配合輸血、輸液及維生素之給予,有助於恢復。

一、藥物治療:大部分由立克次體性病原所引起的疾病,投予四環素類和氯黴素類等藥物都可以得到不錯的治療效果。臨床常用的藥物如下:
甲、Tetracycline10-20mg/kg PO BID-TID,連續投藥14-21天。若動物出現嘔吐的症狀,則需考慮改以IV的方式給藥。

乙、Doxycycline5mg/kg PO,IV,SID,連續投藥10-21天。

丙、Chloramphenicol:可抑制血球,25-50mg/kg
PO,SC,IM,IV,TID,連續投藥14-21天,5月齡以下的幼犬建議利用本藥物進行治療。本要對感染的清除效果較tetracycline顯著有效。

丁、Imidocarb dipropionate5mg/kg IM,注射一次即可,極為有效,且復發的機率遠較四環素低,但本治療方式在美國尚未得到許可使用。

戊、有時必要輸血和輸液。
己、給予紅血球生成素以刺激骨髓、幹細胞


二、支持療法:脫水和腎衰竭的病畜,給予適當的輸液以補充水分和維持電解離子的平衡。
甲、嚴重貧血的病畜則需進行輸血治療。

乙、未預防或當動物出現敗血症,則投予廣效性抗生素。輕微的病例在投藥後的48-72小時臨床症狀即可得到明顯的改變,但如果骨髓功能受到嚴重的破壞,則
病畜對藥物的治療反應病不明顯且其瘉後往往不樂觀。慢性病例在經藥物治療後,需經過3周才會出現較明顯的治療效果。慢性病例若發生在德國牧羊犬或杜賓犬,
其病情都較其他犬種來得嚴重。


預防

以撲滅媒介昆蟲-犬棕色壁蝨為主,徹底的清潔環境,減少動物被壁蝨叮咬感染的機會。另外在本病流行的地區,在壁蝨活躍的季節裡,可以利用低劑量的tetracyline作預防性的投藥,每天口服給予tetracycline
3 mg/kg SIDdoxycycline 1-2 mg/kg SID,連續投藥6個月。


後言
壁蝨附著的部位會有嚴重感染或膿瘍,吸附於寵物身上的壁蝨若用力強行移除,因為蟲體頭部可能深嵌於皮膚內,導緻局部嚴重腫脹及感染。若要移除愛犬身上的壁
蝨,您可向請教獸醫師正確的方法。一般而言,移除壁蝨應以鑷子輕輕抓起蟲體並直接由接觸點移除,不可突然一拉或扭轉。如果口器停留於皮膚內,以無菌針頭移
除。壁蝨移除後,以肥皂和水沖洗傷口處並以消毒劑(如酒精)消毒,並徹底清洗手。



貧血
當壁蝨感染情形極嚴重時,將造成寵物(特別是幼犬)失血及貧血。


傳播壁蝨媒介疾病
研究調查顯示,台灣地區犬隻感染的壁蝨超過90%為棕色犬壁蝨(Rhipicephalussanguineus),主要傳播犬艾利希氏體症及焦蟲症等疾病。

犬艾利希氏體症(Erlichiosis)病畜初期呈沒有食慾、發燒及抑鬱。隨後進入急性期,呈肺炎、呼吸困難體重椷輕、失去方向感、口渴多尿。最後發展為慢性且不可轉變的階段,可能感染骨髓和各器官而大量內出血、心臟、肝腎衰竭,可能造成死亡。


焦蟲症(Babesiosis)主要為吉氏焦蟲症,症狀包括嗜眠、厭食、發燒、喘息、肝脾腫大、嘔吐、便秘、下痢及其他更嚴重的症狀。

萊姆病(Lyme Disease)國外較常見,是以Ixodes屬之壁蝨為中間媒介之人畜共通
傳染病,不僅危害寵物的健康,亦嚴重威脅家人的安全。犬隻主要臨床症狀為發燒,食慾不振、疲憊、跛腳、關節腫痛及淋巴結腫大,也可能導緻神經、心臟和腎臟
方面的症狀;人類若感染則出現類似感冒的輕微症狀、特異性慢性遊走性紅斑、心律不症或心肌炎、甚至出現慢性關節炎及偶發性神經異常如記憶力衰退、痲痺及眼
部異常等。

此病有區域性,在中壢地區,此病是常見的,知道的範圍有龍崗、楊梅、大園、八德、中壢。此病在獸醫文獻中並沒有完全的結論,甚至其中有一些結論是予盾的。
現在認為25~40%的狗即使完整使用Doxycycline治療,仍有可能死亡。Enrofloxacin(Baytril)
是無效的。Clindamycin的效果也是存疑的。目前最有效的藥物仍然是Doxycycline。慢性感染也是令人沮喪的,常和重新的感染令人分不清
楚。出現反覆的感染是有可能的,血液中的抗體並沒有辦法完全保護免於新的感染。三合一的檢驗試驗並不是最佳的檢驗方式,所以不要過度依賴,要合併臨床症
狀、和血液學異常做綜合判斷。另外有網友提到「愛利希的藥和任何金屬相抵制,補血藥不能用因為含鐵質的,不然藥會失效,如果要用,要分開吃,不能同時
餵。」這部分是藥物動力學的原理,四環素的口服吸收,受食物(奶類),制酸劑,鐵或其他多價陽離子(鈣鎂鋁等)和鹼的影響而破壞。另外由於四環素為制菌
劑,所會和其它的殺菌類抗生素並用會降低效果。另外和methoxyflurane麻醉劑合併使用,將嚴重損害腎功能。

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